درمان بیماری ها با برنامه ریزی مجدد سلول های ایمنی - اخبار ورزش ها

به گزارش اخبار ورزش ها، پژوهشگران دانشگاه پنسیلوانیا در آنالیز نو خود نشان داده اند که برنامه ریزی مجدد سلول های ایمنی می تواند به درمان بسیاری از بیماری های شایع یاری کند.

به گزارش اخبار ورزش ها و به نقل از پن تودی، آنالیز تازه پژوهشگران دانشکده پزشکی پرلمن(Perelman School of Medicine) در دانشگاه پنسیلوانیا(UPenn) نشان می دهد که یک روش ایمنی درمانی آزمایشی می تواند سلول های ایمنی را به طور موقت برنامه ریزی کند تا تنها با تزریق یک آران ای پیغام رسان مشابه واکسن های کووید-19 مبتنی بر آران ای پیغام رسان بتوانند به هدف خاصی حمله نمایند.

پژوهشگران، روش تازهی را با آماده سازی آران ای پیغام رسان نشان دادند که در آن، سلول های T برای حمله به سلول های فیبروبلاست قلب برنامه ریزی می شوند. نارسایی قلبی اغلب تا حدی به وسیله سلول های فیبروبلاست راهنمایی می گردد که با فراوری بیش از میزان مواد فیبری، به آسیب و التهاب قلب پاسخ می دهند. این کار آنها، عضله قلب را سفت می نماید و به اختلال در عملکرد قلب منجر می گردد. این شرایط، بروز وضعیتی موسوم به فیبروز را در پی دارد. در آزمایش هایی که روی موش های مبتلا به نارسایی قلبی انجام شد، برنامه ریزی مجدد سلول های T، کاهش فیبروبلاست های قلبی و معکوس شدن چشمگیر فیبروز را به همراه داشت.

جاناتان اپستاین(Jonathan Epstein)، از پژوهشگران این پروژه گفت: فیبروز، زمینه ساز بسیاری از اختلالات جدی مانند نارسایی قلبی، بیماری کبد و نارسایی کلیوی است. روش ایمنی درمانی ما می تواند راهی مقیاس پذیر و ارزان برای رسیدگی به یک بار سنگین پزشکی باشد. قابل توجه ترین پیشرفت، توانایی مهندسی کردن سلول های T برای یک کاربرد بالینی خاص بدون احتیاج به خارج کردن آنها از بدن بیمار است.

این روش تازه مبتنی بر فناوری سلول تی کایمریک گیرنده آنتی ژن(CAR T cell) است که تا به امروز به برداشتن سلول های T بیمار و برنامه ریزی مجدد ژنتیکی آنها در آزمایشگاه برای شناسایی نشانگرها احتیاج داشته است. این سلول های T خاص را می توان با استفاده از روش های کشت سلولی تکثیر کرد و مجددا به بیمار تزریق کرد تا به یک هدف ویژه حمله نمایند.

نخستین درمان با روش CAR T، به وسیله پژوهشگران بیمارستان بچه ها فیلادلفیا(CHOP) ابداع شد و در سال 2017، مورد تایید سازمان غذا و داروی آمریکا(FDA) برای استفاده در برابر انواع سرطان خون و پس از آن برای لنفوم نهاده شد.

اگرچه فناوری CAR T در حال حاضر عمدتا برای درمان سرطان ها استفاده می گردد اما با توجه به نتایج چشمگیر در بسیاری از موارد ناامیدنماینده، توسعه دهندگان آن مدت هاست که در نظر دارند تا از این روش برای درمان سایر بیماری ها نیز استفاده نمایند. اپستاین و همکارانش در پژوهش سال 2019 خود نشان دادند که روش استاندارد CAR T را می توان برای حمله به فیبروبلاست های بیش فعال قلب و بازیابی عملکرد قلب در موش های مبتلا به نارسایی قلبی به کار برد.

با وجود این نتایج مثبت، زمانی که این راهبرد استاندارد علیه نارسایی قلبی یا سایر بیماری های فیبروتیک در انسان ها به کار برود، مشکل ساز خواهد بود. فیبروبلاست ها عملکرد طبیعی و مهمی در بدن به ویژه در بهبود زخم دارند. سلول های CAR T که به صورت ژنتیکی برای حمله به فیبروبلاست ها برنامه ریزی مجدد شده اند، می توانند ماهها یا حتی سال ها در بدن زنده بمانند و فیبروبلاست ها را سرکوب نمایند و به بروز اختلال در فرایند بهبود زخم منجر شوند.

اپستاین و همکارانش در این پژوهش تازه، یک روش موقتی، قابل کنترل و بسیار ساده تر را ابداع کردند. آنها نوعی آران ای پیغام رسان را طراحی کردند که یک گیرنده سلول T را رمزگذاری می نماید تا فیبروبلاست های فعال را هدف قرار دهد و آران ای پیغام رسان را در نانوذرات لیپیدی حباب مانند کوچک محصور کند. خود فیبروبلاست ها در مولکول هایی پوشیده شده اند که روی سلول های T قرار می گیرند. این فناوری برای ارائه واکسن های کووید-19 مبتنی بر آران ای پیغام رسان که اکنون در سراسر دنیا استفاده می شوند نیز بسیار مهم است.

درو ویزمن(Drew Weissman)، از پژوهشگران این پروژه گفت: فناوری استاندارد CAR T، اصلاح سلول های T بیماران را در خارج از بدن شامل می گردد که برای درمان بیماری های رایج یا استفاده در کشورهای فقیرتر، گران و سخت است. ساخت سلول های CAR T عملکردی درون بدن، وعده ارائه پلتفرم مبتنی بر آران ای پیغام رسان و نانوذرات لیپیدی حباب مانند را تا حد زیادی توسعه می دهد.

مولکول های آران ای پیغام رسان محصور شده، پس از تزریق به موش ها، به وسیله سلول های T جذب می شوند و مانند الگوهایی برای فراوری گیرنده فیبروبلاست عمل می نمایند. این مولکول ها، سلول های T را به طور موثر برای حمله به فیبروبلاست های فعال برنامه ریزی مجدد می نمایند. در هر حال، این برنامه ریزی مجدد، موقتی است. آران ای های پیغام رسان در DNA سلول T ادغام نمی شوند و تنها برای چند روز در سلول های T زنده می مانند. پس از آن، سلول های T به حالت عادی باز می گردند و دیگر فیبروبلاست ها را هدف قرار نمی دهند.

دانشمندان دریافتند که تزریق آران ای پیغام رسان به موش های مبتلا به نارسایی قلبی، به رغم کوتاه بودن زمان فعالیت، توانست جمعیت زیادی از سلول های T موش ها را با موفقیت برنامه ریزی کند و به کاهش عمده فیبروز قلب در آنها و بازیابی میزان طبیعی قلب بیانجامد.

پژوهشگران به آزمایش فناوری CAR T مبتنی بر آران ای پیغام رسان ادامه می دهند و امیدوارند که در نهایت بتوانند آزمایش های بالینی را شروع نمایند.

این پژوهش، در مجله Science به چاپ رسید.